DICKKOPF-1

Significado clínico y valor pronóstico de las concentraciones en suero de Dickkopf-1 (DKK1)  en pacientes con cáncer de pulmón

El Dickkopf-1 es una proteina secretada que actua como un regulador negativo de la vía de secreción de la Wnt, que tiene que ver con la homeostasis normal del hueso in vivo, y que ha sido implicada en varios tipos de cáncer. El significado clínico de la DKK1 en suero en el cáncer de pulmón está por determinar.

Se ha desarrollado un nuevo ensayo inmunofluorimétrico de tiempo resuelto para la determinación de DKK1.

Mediante este método los autores han medido las concentraciones de DKK1 en 592 pacientes con neoplasias malignas, 72 pacientes con enfermedad pulmonar benigna y 120 controles sanos. También se midieron los niveles de fragmento de citokeratina 19 y Enolasa neuronal específica en suero.

Los resultados han mostrado niveles significativamente mayores de DKK1 en pacientes con cáncer de pulmón que en los pacientes con otros tipos de neoplasias y enfermedades benignas de pulmón, así como en los controles sanos.

La utilización conjunta de los niveles de fragmentos solubles de citokeratina 19 junto con DKK1 consiguió identificar el 89,6 % de las neoplasias de pulmón de células no pequeñas.

En combinación con la Enolasa neuronal específica aumento la sensibilidad de detección del carcinoma de pulmon de celulas pequeñas hasta el 86,2 %.

La concentración de DKK1 aumentó con el estadío, el tipo de tumor, la presencia de nodulos linfáticos y metástasis independientemente de la edad, el sexo y la histología del paciente.

Los pacientes con un DKK1 de 22,6 mg/L o superior tuvieron una supervivencia significativamente menor, en comparación con los pacientes con un DKK1 más bajo.

Clinical Chemistry 55: 1656-1664, 2009.

FILTRADO GLOMERULAR ESTIMADO

Consideraciones sobre el cálculo del Filtrado Glomerular Estimado (FGE)

El calculo del FGE es de utilidad hoy día ya que es un criterio fundamental para el diagnostico de la enfermedad renal crónica (ERC)

De acuerdo a los criterios de la K/DOQI ( Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) se entiende que existe ERC cuando se dan los 2 criterios siguientes:

1. La presencia de un filtrado glomerular inferior a 60 mL/min/ 1,73 m² durante un periodo de tiempo igual o superior a tres meses.

2. La presencia de lesión renal con o sin descenso del FG durante un periodo de tiempo igual o superior a tres meses. El concepto de lesión renal hace referencia a la presencia de alteraciones estructurales o funcionales del riñón puestas de manifiesto directamente, a partir de alteraciones histológicas en la biopsia renal o indirectamente, por la presencia de albuminuria, proteinuria, alteraciones en el sedimento urinario o mediante técnicas de imagen.

La combinación de estos dos criterios diagnósticos permite la clasificación en 5 estadios de la ERC.La valoración del FG es el mejor índice para evaluar la función renal. El FG se mide a través de la depuración o aclaramiento de una sustancia y corresponde al volumen de plasma del que ésta es totalmente eliminada por el riñón por unidad de tiempo. Muchas sustancias han sido propuestas para medir el aclaramiento y todas presentan ventajas e inconvenientes, siendo hoy por hoy la más utilizada la creatinina.

La concentración sérica de creatinina presenta variaciones importantes en función de la edad, sexo, etnia, masa muscular y tipo de dieta. Además, la relación entre la concentración sérica de creatinina y el FG no es lineal sino hiperbólica, lo que se traduce en una baja sensibilidad diagnóstica en la detección de ERC.

La evidencia científica existente indica que el aclaramiento de creatinina sobreestima el verdadero valor del FG, no proporcionando, en general, mejor estimación del mismo respecto al obtenido mediante el uso de ecuaciones que tengan en cuenta las variables de confusión que afectan la relación entre la concentración sérica de creatinina y el valor del FG.

Del mismo modo, las ecuaciones que han utilizado el aclaramiento de creatinina como “gold-standard” en su proceso de desarrollo y validación tienden a sobreestimar el verdadero FG.

Ecuaciones para la estimación del filtrado glomerular

Las ecuaciones de estimación del FG son más exactas y precisas que la valoración del mismo a partir de la medida exclusiva de creatinina.

Entre más de 40 ecuaciones de estimación del FG publicadas hasta la fecha, las más conocidas y validadas en distintos grupos de población son la ecuación de Cockcroft-Gault y la ecuación del estudio MDRD (“Modification of Diet in Renal Disease”).

Ecuaciones de estimación del filtrado glomerular (unidades convencionales)

MDRD - 4

FG estimado= 186 x (creatinina)^-1,154 x (edad)^-0,203 x (0,742 si mujer) x (1,210 si raza negra)

MDRD - 4 IDMS

FG estimado= 175 x (creatinina)^-1,154 x (edad)^-0,203 x (0,742 si mujer) x (1,210 si raza negra)

MDRD- 6

FG estimado =170 x (creatinina)^-0,999 x (edad)^-0,176 x (urea x 0,467)-0,170 x (albúmina)0,318 x (0,762 si mujer) x (1,180 si raza negra)

Cockcroft-Gault

Aclaramiento de creatinina estimado =(140 – edad) x peso x (0,85 si mujer) 72 x (creatinina)

Abreviaturas y unidades

FG: filtrado glomerular (mL/min/1,73m2) Aclaramiento de creatinina (mL/min) Edad (años) Peso (kg)

Creatinina: concentración sérica de creatinina (mg/dL) Urea: concentración sérica de urea (mg/dL) Albúmina: concentración sérica de albúmina (g/dL)

Líneas futuras de investigación

Las soluciones a los problemas actuales en la evaluación de la función renal incluyen el desarrollo de nuevas ecuaciones de estimación del FG con mayor exactitud diagnóstica, obtenidas a partir de métodos estandarizados de creatinina y/u otras magnitudes biológicas. Estas nuevas ecuaciones deberán obtenerse a partir de individuos representativos de la población en relación a la edad, sexo, etnia, índice de masa corporal, grado de filtrado glomerular, patologías asociadas, etc. y validarse en poblaciones independientes, frente a métodos de referencia de medida del FG

Asimismo, es imprescindible avanzar en la estandarización de los métodos de medida de creatinina a la vez que mejorar su imprecisión e inexactitud, para poder aplicar criterios de decisión clínica universales y disminuir la incertidumbre de los valores de FG estimados superiores a 60 mL/min/1,73m2.

Química Clínica 2006; 25 (5) 423-430 “Recomendaciones sobre la utilización de ecuaciones para la estimación del filtrado glomerular en adultos”

ACIDO LACTICO EN LCR

Cuantificación de Ácido Láctico en líquido cefalorraquídeo (LCR) en enfermedades neurológicas infecciosas y no infecciosas

El diagnóstico diferencial entre la meningitis bacteriana y vírica no resulta fácil en algunos casos.
El objetivo del presente estudio fue cuantificar el ácido láctico (LA) en LCR en las meningitis bacteriana y vírica así como en otras enfermedades del SNC, con el fin de determinar la utilidad diagnóstica de este marcador.
Se midió el LA en el LCR de 139 muestras clasificadas en 7 grupos a saber: meningitis vírica con LCR clásico, sospecha de meningitis vírica con neutrófilos, meningitis bacteriana, enfermedades neurológicas no infecciosas, meningitis crónica, punción lumbar traumática, y LCR normales.
Los resultados fueron que el LA en el LCR de las meningitis bacterianas fue más alto, 8,7 +5,4 mmol/L en comparación con la meningitis vírica, 1,9+0,6 mmol/L y con el resto de los grupos.
El nivel de LA en LCR en la meningitis vírica fue similar al del resto de los grupos.
La determinación de ácido láctico mostró, en la discriminación de meningitis bacteriana de vírica, una sensibilidad del 80 %, una especificidad del 97%, un valor predictivo positivo del 94% y un valor predictivo negativo del 89%.
La conclusión es que el LA en el LCR es un parámetro muy útil en el diagnóstico diferencial de las meningitis bactrianas y víricas especialmente en aquellos casos especialmente dudosos.

Clin Chem Lab Med. 2009;47(6):755-61.

LIQUIDO PLEURAL

Una gota de agua oxigenada puede diferenciar los exudados de los trasudados pleurales

En la evaluación de un líquido pleural (LP) es muy importante la diferenciación de si se trata de un exudado o un trasudado. Los líquidos pleurales trasudativos son producidos por factores que han alterado el equilibrio entre la formación y la eliminación del líquido pleural a nivel sistémico, por ejemplo; fallo del ventrículo derecho, o cirrosis.
Los líquidos pleurales del tipo exudado proceden de desordenes locales de dicho equilibrio, por ejemplo; neumonía bacteriana, cáncer, infección virica, etc.
Para diferenciarlos existen los llamados criterios de Light. Se trata de un exudado si se cumple al menos uno de lo siguientes criterios:
1) El cociente proteínas del LP y suero del paciente es mayor de 0,5
2) El cociente LDH en líquido pleural y suero del paciente es mayor de 0,6
3) El nivel de LDH pleural es mayor de 2/3 que el nivel máximo normal de la LDH sérica

El objeto de este trabajo realizado en Calcuta (India) ha sido demostrar si una técnica tan sencilla como la adición de una gota de agua oxigenada al líquido pleural puede equipararse a los criterios de Light en la diferenciación de los exudados y trasudados del LP.
El estudio se hizo sobre 84 LP, que fueron clasificados mediante los criterios de Light y mediante la adición a 200 uL de LP, de 10 uL de peróxido de hidrogeno, tras inspección visual para observar la formación de abundantes burbujas, indicando la existencia de catalasa.
El resultado fue que los 52 LP exudativos mostraron abundante formación de burbujas dentro del primer minuto tras la adición.
Los 32 LP de tipo trasudativo no mostraron la formación de burbujas por este método.
En el caso de contaminación con sangre es evidente que el método es inválido.
Pero en los demás casos mostró el mismo valor que los criterios de Ligth con la enorme ventaja de que puede realizarse in situ sin necesidad de transportar la muestra al laboratorio, además de su bajo coste.

Clin Chim Acta. 2009 Apr 14.

PENTRAXINA 3

Pentraxina 3 un nuevo marcador de inflamación vascular predice resultados adversos en pacientes con fallo cardíaco.

La Pentraxina 3 es un nuevo marcador de inflamación producida por las células endoteliales, las del músculo liso y los macrófagos. El objeto del presente estudio es examinar el significado clínico de los niveles de Pentraxina 3 en pacientes con fallo cardíaco. Se midieron los niveles de Pentraxina 3 en el suero de 196 pacientes con fallo cardíaco y 60 sujetos de control sanos, mediante una técnica de ELISA. Se hizo un seguimiento de los pacientes durante 655 días de media, finalizando, bien con la muerte por fallo cardíaco o bien por hospitalización por la misma causa.
Los resultados han demostrado que los pacientes que desarrollaron fallo cardíaco tuvieron niveles más altos de Pentraxina 3 que los sujetos de control sanos. Durante el período de estudio ocurrieron 63 problemas cardíacos y se relacionaron siempre con niveles mayores de Pentraxina 3, además se vio que estos niveles son un marcador predictivo de problemas cardíacos independiente.
Además según el nivel de Pentraxina 3 se estratificaron 4 grupos de riesgo.
En definitiva los niveles de Pentraxina 3 parece que son bastante útiles como marcador predictivo de fallo cardíaco independiente a la vez que no se ven afectados por otras patologías.

Am Heart J. 2008 Jan;155(1):75-81

LEGIONELLA

Comparación de la sensibilidad de los kits de EIA para detección de Antígeno Urinario de Legionella

La detección urinaria del Antígeno de Legionella es una de los métodos más utilizados en el diagnóstico de la Enfermedad del Legionario en la actualidad. En este estudio los autores han comparado 2 kits comerciales en cuento a sensibilidad de los mismos, en muestras urinarias.
Se utilizaron 33 muestras de orina de pacientes diagnosticados mediante cultivo (30 cultivos) de Legionella pneumophila serogrupo 1, subgrupo no-Pontiac y 35 muestras de orina negativas comprobadas (32 cultivos ) mediante cultivo para L. pneumophila y no serogrupo 1, mediante 2 kits comerciales a saber el de Binax EIA y Biotest EIA respectivamente.
Para ambos grupos de muestras el kit de Binax tuvo una sensibilidad mucho más alta que el de Biotest. Para el grupo no-Pontiac, la sensibilidad fue del 81,8% y 42,4 % respectivamente y para no-subgrupo 1 fue de 51,4% y 28,6% respectivamente.
La conclusión es que el test de Binax EIA es mucho más adecuado que el de Biotest ya que se requiere una muy alta sensibilidad en la detección de antígeno urinario de Legionella en los casos de Legionelosis de no-subgrupo 1.

Eur.J.Clin.Microbiol.Infetc.Dis. 2009 Feb 7

ICTERICIA NEONATAL

¿Es la Haptoglobina un indicador precoz de ictericia neonatal?

La ictericia neonatal es el resultado de un desequilibrio entre la producción y la eliminación de la bilirrubina. La conjugación de la bilirrubina en los recién nacidos esta significativamente alterada en los primeros días de vida, incluso un pequeño aumento en la producción puede contribuir al desarrollo de una hiperbilirrubinemia.
La hemólisis tiene un papel importante en el incremento de la bilirrubina en el recién nacido, mientras el bebe está en el útero el metabolismo materno se encarga del problema. Cuando la hemólisis tiene lugar se produce una disminución de la haptoglobina y la hemopexina circulantes.
Por lo tanto puede considerarse que la haptoglobina y la hemopexina pueden ser un indicador temprano, en la sangre de cordón umbilical (UC) de recién nacido, de la probabilidad de desarrollar ictericia neonatal.
Se hicieron controles en el 3º y 5º día de vida a recién nacidos, incluyendo 84 bebes normales. La edad gestacional de las madres fue de 39,5 +7-1,5 semanas de media.
Se encontró en una parte importante de los bebes del estudio una correlación negativa entre los niveles de haptoglobina en UC tomadas durante el parto y el valor de la bilirrubina en el 5º día (r=-0,345).
Así la haptoglobina en UC puede utilizarse como una guía indicadora temprana de la aparición de ictericia neonatal, de este modo los bebes con alto riesgo de ictericia puede ser detectados prematuramente y realizarse un mejor seguimiento.

J Clin Lab Anal. 2008;22(6):409-14

CADENAS LIGERAS

Cuantificación de cadenas ligeras libres en combinación con electroforesis de proteínas en el diagnóstico del mieloma multiple

La medición de cadenas ligeras libres (SFLC) en suero ha llegado a ser recientemente una ayuda en el diagnóstico de las gammapatías monoclonales. Se evaluó SFLC en combinación con la electroforesis de proteínas séricas (SPE) y información clínica para diagnóstico del Mieloma Multiple (MM) en una población hospitalaria.
Se midió SFLC en 3818 sueros recibidos para SPE a lo largo de un período de 1 año, asociados a síntomas o hallazgos bioquímicos compatibles con MM.
Se revisó SPE y SFLC de 489 pacientes junto con el diagnóstico final obtenido en el hospital.
SFLC combinado con SPE y la información clínica detectó el 95 % de los pacientes (38 de 40) que previamente no habían sido diagnosticados de MM, macroglobulinemia o amiloidosis primaria.
Adicionalmente se identificó a 45 pacientes con gammapatía monoclonal de significado incierto (MGUS) y 4 con plasmocitoma.
Sólo 1 paciente se escapó del screening con MM, este paciente tenía anemia y erróneamente no se midió SFLC.
Un ratio kappa/lambda anormal se encontró en 26 de 29 pacientes con MM pero también 36 de 203 con enfermedad renal, inmunorespuesta policlonal u otras enfermedades no hematológicas.
El uso combinado de SPE y SFLC junto con criterios diagnósticos, mostró una gran eficiencia diagnóstica en el MM.

Clin Chem 2008 Nov;54(11):1823-30

pH VAGINAL

Utilización del pH vaginal en el diagnóstico de infecciones

El incremento del pH de la secreción vaginal es un indicador de vaginosis bacteriana aunque es una herramienta que aún se utiliza poco por los clínicos. No existen datos sobre el efecto de la infección por Chlamydia trachomatis y problemas reproductivos sobre el pH de la secreción vaginal.
Este estudio ha evaluado estos factores en las pacientes externas de ginecología de un hospital.
Se midió el pH de la secreción vaginal en 358 mujeres, 45 con abortos espontáneos de repetición, 79 con diagnóstico de infertilidad, 185 con síntomas de infección del tracto genital inferior y 49 sin problema alguno.
Se encontró un pH normal en el 72,6 %, 21,5 % de vaginosis bacteriana (VB) , y 10,1 % de C.trachomatis.
VB e infección por C. trachomatis se observaron en el 78,6 % y 4,1 % de mujeres respectivamente con un pH vaginal alto.
El 12,3 % de mujeres con infección por C. trachomatis tuvieron un pH normal.
La conclusión del trabajo es que el pH de la secreción vaginal no es un buen sistema diagnóstico para la infección por C.trachomatis ni para los problemas reproductivos, pero el aumento del pH de la secreción vaginal sí que tiene una muy buena correlación con la VB.

J Clin Lab Anal. 2008;22(5):375-9.

ENFERMEDAD DE WILSON

DIAGNOSTICO RAPIDO DE LA ENFERMEDAD DE WILSON MEDIANTE UN PANEL DE 28 MUTACIONES

La enfermedad de Wilson es una de las más comunes enfermedades hereditarias, que puede ser tratada con éxito.
Cerca del 5 al 27 % de los pacientes requiere quelación y trasplante hepático para salvar su vida. El diagnóstico en pleno fallo hepatico resulta difícil por el corto espacio de tiempo de que se dispone. El diagnóstico molecular directo permanece como una herramienta definitiva.
Los autores han desarrollado una técnica en un paso, con 3-h mutaciones mediante PCR en tiempo real que permitió la detección de todas las mutaciones simultaneamente.
Las mutaciones detectadas fueron:
p.S105X, p.Q511X, p.R616Q, p.S693P, p.S693C, p.R778L, p.A874V, p.T888P, p.R919G, p.T935M, p.P992L, p.M1025R, p.D1047V, p.I1148T, p.R1156H, p.T1178A, p.V1216M, p.P1273Q, p.G1281C, p.R1320S, p.V1334D, p.V176SfsX28, p.G869EfsX4, IVS3+1G>T, IVS4-1G>C, IVS4-5T>G, IVS6+9A>G, and IVS9+5G>T La reacción se desarrolló en un aparato Quantitect de Applied Biosystems. Los primers de todas las mutaciones fueron altamente especificos con ausencia de amplificación tipo salvaje. Todos los resultados fueron validados por sequenciación de DNA directa.

Clin Chim Acta. 2008 Dec;398(1-2):39-42