TEMA DE NOVIEMBRE

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA(HH)

La HH es un defecto autonómico recesivo de la capacidad del duodeno para regular la absorción del hierro. La frecuencia de la homocigosidad es de 0,3 %.

El mejor método de detección es con la Capacidad de fijación del hierro. Se usa el llamado Índice de saturación de transferrina (IST) (Hierro sérico/ Capacidad de fijación total del hierro x 100), habitualmente en estos pacientes es superior al 70 %. Para la detección se recomienda el límite de > 62 % en hombres y >50% en mujeres. Los individuos heterocigotos no presentan cambios detectables del IST. Un valor elevado debe de repetirse 2 veces a intervalos semanales. También se produce un aumento de la ferritina habitualmente > 1000 ng/dL, pero en pacientes que todavía no presentan acumulaciones excesivas de hierro puede no estar aumentado.
Es precisa una biopsia hepática para confirmar el diagnostico.

TEST GENETICO

Se puede utilizar para el diagnóstico de familiares de pacientes con HH. El 25 % de los hermanos presentaran la enfermedad y el 5 % de los hijos será homocigoto para el gen de la HH. Es preciso repetir estas pruebas genéticas a los familiares negativos cada 5 años. Las numerosas vías implicadas en la homeostasis del hierro han venido a iluminar el diagnostico genético de la HH.
La mayoría de los pacientes son homocigotos para la mutación C282Y del gen HFE. Se ha detectado un numero creciente de pacientes que no presentan genotipo HFE.
Los individuos heterocigotos presentan mutaciones para el gen de la Ferroportina 1 (FPN1) en su mayoría, aquí la célula mayoritariamente afectada es el macrófago. Defectos más raros se dan en el gen de la Transferrina 2 (TRF2), aunque hay pacientes con HH con mutación HFE que también la tienen. Recientemente se han identificado mutaciones homocigóticas en genes más raros como el de la Hemojuvelina (HFE2) y el de la Hepcidina (HAMP), estas últimas causan HH infantiles.
Se podría considerar la HH como una enfermedad poligénica, con influencias fuertemente medioambientales en su expresión clínica.

Clin Gastroenterol Hepatol. 2005 octubre;3(10):El 945-58.

PROBLEMA HEMATOL.4

Mujer de 82 años que presenta cansancio e ictericia. Hb: 7,3; Htco: 26; VCM:106; HCM:32; CHCM:37; Retic: 2,4 %; Plaquetas: 70; Leuco:2,1; Segmentados: 50; Linfos:43; Monos:4; Eos:2; Bas:1; VSG:31; Frotis: Corpúsculos de Howell-Jolly, Poiquilocitosis y esquistocitosis discreta; Fe: 210; Bili.Tot; 11 mg/dL

1) Probable diagnóstico
2) Exámenes complementarios que se sugieren

SOLUCION PROBLEMA 3

La imagen mostraba un claro predomino de plasmocitos en un Mieloma Multiple. Varios de ellos presentan grandes inclusiones nucleares que son PAS positivas y suelen verse en esta enfermedad (pinchar sobre la imagen para ampliarla). Su significado es desconocido.
Uno de ellos presenta una larga inclusión cristalina semejante a un cristal de Charcot-Leyden, representando probablemente una actividad sintética desordenada de las celulas. Este tipo de inclusión cristalina suele ser PAS negativo.

CK-MB Y VERTIGO

NIVELES DE CK-MB ELEVADOS EN NIÑOS CON VERTIGO BENIGNO

Los niveles séricos de creatina kinasa MB (CK-MB) están aumentados en niños con vértigo paroxístico benigno. Se necesitan estudios adicionales para determinar si la prueba de CK-MB es útil en el diagnóstico de este cuadro. Sin embargo es bueno conocer este dato para el caso de obtener una CK-MB elevada, sin que exista evidencia de problemas cardíacos, en niños con esta enfermedad.

J Pediatr. 2005, 146, 548-551

SINDROME DE DOWN

NUEVOS MARCADORES PARA DETECCION DE SINDROME DE DOWN EN MUJERES GESTANTES

Han aparecido nuevos marcadores para la detección precoz de Síndrome de Down en mujeres gestantes que elevan el porcentaje de detección respecto al triple screening clásico ( Alfa-fetoproteina, Estriol no conjugado y b-HCG).
Uno de ellos es la Proteína A Asociada a la gestación (PAPP-A); con la adición de esta determinación el porcentaje de detección ha pasado, del 65% al 75 %.
El último marcador que se ha encontrado es, el que en principio se llamó, HCG-Hiperglicosilada, actualmente denominado Antígeno Trofoblástico Invasivo (ITA). El ITA se produce en el primer trimestre de gestación en mujeres con embarazos con Síndrome de Down.
El ITA se determina en orina y se hace una correción con la creatinina del paciente. Con la adición de esta prueba se eleva al 78 % la detección precoz de Síndrome de Down con una tasa del 5 % de falsos positivos. El hecho de que el ITA se determine en orina simplifica la determinación y aporta una prueba más en la detección de anomalías congénitas en el primer trimestre de la gestación.

Clinical Chemistry 50: 1433-1435, 2004
Clinical Chemistry51: 1499-1504, 2005

proBNP

PEPTIDO N-TERMINAL Pro-B NATRIURETICO (NT-proBNP) EN URGENCIAS

Este estudio se centró en la determinación del péptido B terminal (NT-proBNP) para evaluar su valor diagnóstico en pacientes de urgencias con cuadros diversos. Se vió que no se ve influido por problemas pulmonares o con otros diagnósticos. Tampoco se afecta por la edad, la función renal o la PCR y es un marcador excelente para enfermos con enfermedad cardíaca y la estratificación de riesgo en urgencias. Su uso debería ser únicamente en pacientes con signos clínicos de enfermedad cardíaca.


Clinical Chemistry. 2005;51:1624-1631

PROBLEMA HEMATOL.3

¿Qué patología se observa en esta imagen de sangre periférica?

LEUCEMIA PROMIELOCITICA

LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA (M3)

La leucemia promielocítica aguda, también conocida como leucemia mieloide-3 (o M3 de la clasificación FAB), se caracteriza por un predominio de promielocitos patológicos que muestran una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 15 y 17, t(15;17)(q22;q11.2-q12). Como consecuencia de esta translocación se produce una fusión del gen situado en el locus 15q22 (que recibe el nombre de gen PML - iniciales de ProMyelocytic Leukaemia-) con el gen para el ácido retinoico (RARa), este último localizado en 17q12-21. De esta manera, se forma un gen híbrido PML-RARa, que está presente en la mayoría de los casos de leucemia promielocítica aguda y su recíproco, RARa-PML que se presenta en el 60% de los casos
Se conocen dos variantes morfológicas de la leucemia promielocítica aguda, la APL hipergranular que representa la mayor parte de los casos y la variante microgranular denominada M3v que supone el 15-20% de los casos
La forma clásica se caracteriza por la presencia de promielocitos malignos con abundante coloración azurófila. Los núcleos tienen una forma irregular, presentando escotaduras o lobulaciones . Es característica la presencia de abundantes bastones de Auer formando astillas apiladas. En muchas ocasiones, la simple observación de los mismos con el microscopio óptico es suficiente para el diagnóstico. La variante microgranular presenta las mismas caracteristicas de la forma de los núcleos pero los gránulos son muy pequeños y no se pueden siempre ver con el microscopio óptico. Esta variante suele presentarse acompañada de hiperleucocitosis.

SOLUCION PROBLEMA 1

La imagen mostraba un neutrófilo hipersegmentado muy característico de la Anemia Perniciosa.
La hipersegmentación es una anomalía nuclear que ocurre debido, a que la vitamina B12 es imprescindible en la división y maduración del nucleo de la celula, por consiguiente su deficit ocasiona esta y otras anomalías celulares.